มหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคามเริ่มก่อตั้งมาตั้งแต่ปี พ.ศ.2468 ครั้งนั้นเรียกชื่อว่า โรงเรียนประถมกสิกรรม ตั้งอยู่ที่บริเวณวิทยาลัยเทคนิคมหาสารคามในปัจจุบัน จนถึงปี พ.ศ.2470 ได้ย้ายไปตั้งที่โคกอีด่อย อยู่ห่างจากตัวเมืองมหาสารคามไปทางทิศตะวันตกประมาณ 4 กิโลเมตร ซึ่งเป็นที่ตั้งของมหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคามในปัจจุบัน


จนถึงปี พ.ศ.2473 ได้เปลี่ยนฐานะเป็นโรงเรียนประถมวิสามัญและฝึกหัดครูกสิกรรมชั้นต่ำ ปี พ.ศ.2498 เปลี่ยนฐานะเป็นโรงเรียนฝึกหัดครู และวันที่ 1 พ.ค.2505 ได้ยกฐานะเป็นวิทยาลัยครูมหาสารคาม พ.ศ.2519 มีการจัดระบบงานใหม่ตามพระราชบัญญัติวิทยาลัยครู และ พ.ศ.2518 มีผลให้วิทยาลัยครูมหาสารคามเป็นสถาบันอุดมศึกษา
วันที่ 14 ก.พ.2535 วิทยาลัยครูทุกแห่งได้รับพระราชทานนามว่า “สถาบันราชภัฏ” แปลว่า “คนของพระราชา” ใช้ชื่อภาษาอังกฤษว่า “Rajabhat Institute” และต่อท้ายด้วยชื่อเดิมหรือชื่อจังหวัด กระทั่งวันที่ 25 ม.ค.2538 ยกฐานะเป็นสถาบันราชภัฏมหาสารคาม

พระบาทสมเด็จพระบรมชนกาธิเบศร มหาภูมิพลอดุลยเดชมหาราช บรมนาถบพิตร ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯพระราชทานพระราชลัญจกรประจำพระองค์ ให้เป็นตราสัญลักษณ์ประจำสถาบันราชภัฏ พ.ศ.2547 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัว โปรดเกล้าฯ ให้ตราพระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยราชภัฏ พ.ศ.2547 ซึ่งส่งผลให้สถาบันราชภัฏมหาสารคามเปลี่ยนสถานะเป็นมหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม ตั้งแต่วันที่ 15 มิถุนายน 2547 จนถึงปัจจุบัน
ในปี พ.ศ.2567 มหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม อายุครบ 99 ปี ได้มีการจัดกิจกรรมหลายอย่าง อาทิ ทำบุญเลี้ยงพระ ตักบาตรพระสงฆ์
รวมทั้งสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม ได้มีการจัดสร้างวัตถุมงคล เหรียญและพระบูชา “พระเจ้าศรีโสภณสัตตนาคสิริราชภัฏมหาสารคาม”
สำหรับพระพุทธรูปองค์นี้พุทธศิลป์ ล้านช้าง สมเด็จพระสังฆราชเจ้า กรมหลวงวชิรญาณสังวร (เจริญ สุวัฑฒโน) สมเด็จพระสังฆราชพระองค์ที่ 19 แห่งกรุงรัตนโกสินทร์ ประทานพระนามให้ จึงนับเป็นสิ่งศักดิ์สิทธิ์คู่มหาวิทยาลัยมานานหลายสิบปี ปัจจุบันประดิษฐานอยู่ในวิหารภายในมหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม

การจัดสร้างวัตถุมงคลฉลองครบ 99 ปีรุ่นนี้ วัตถุประสงค์เพื่อจัดหาทุนสมทบกองทุนเพื่อการศึกษาและกิจกรรมของสมาคม ทางสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม ยังได้ขออนุญาตคณะสงฆ์วัดบวรนิเวศวรมหาวิหาร ขอใช้พระนามย่อ “ญสส.”สมเด็จพระสังฆราชเจ้า กรมหลวงวชิรญาณสังวร ประดิษฐานไว้ที่ผ้าทิพย์ด้านหน้าพระบูชาและที่ด้านหลังเหรียญพระเจ้าศรีโสภณสัตตนาคสิริราชภัฏมหาสารคาม โดยทางคณะสงฆ์วัดบวรนิเวศวรมหาวิหาร มีมติเห็นชอบอนุญาต
รายการที่จัดสร้างคือ 1.พระบูชาหน้าตัก 9 นิ้ว สร้าง 99 องค์ และ 2.เหรียญรูปทรงเสมา ประกอบด้วย เหรียญเนื้อทองคำ สร้างตามสั่งจอง เนื้อเงินสร้าง 199 เหรียญ เนื้อนวโลหะสร้าง 149 เหรียญ เนื้อทองแดงมหาชนวนสร้าง 11,999 เหรียญ และชุดกรรมการ รับพระ 3 เหรียญ ประกอบด้วย เนื้อชนวนหน้ากากเงิน เนื้อชนวนหน้ากากทองทิพย์ และเนื้อมหาชนวนมวลสาร

พิธีพุทธาภิเษกจัดขึ้นภายในวิหาร พระเจ้าศรีโสภณสัตตนาคสิริราชภัฏมหาสารคาม เมื่อวันที่ 14 ก.พ.2567 โดยมี ดร.สุรัตน์ ดวงชาทม อุปนายกสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม ประธานฝ่ายฆราวาส พระธรรมวัชราจารย์ เจ้าคณะจังหวัดมหาสารคาม ประธานฝ่ายสงฆ์และจุดเทียนชัย
พระเกจิคณาจารย์ที่ร่วมพิธีอธิษฐานจิต ล้วนมีชื่อเสียงอยู่ในศรัทธาของพุทธศาสนิกชน อาทิ หลวงปู่ขำ เกสโร วัดหนองแดง จ.มหาสารคาม, พระราชวัชรธรรมโสภณ หรือหลวงปู่มหาศิลา สิริจันโท จ.กาฬสินธุ์, พระครูวินัยวรญาณ หรือ หลวงพ่อมนูญชัย มนูญญพโล วัดป่าศรัทธาธรรม จ.มหาสารคาม, พระอาจารย์ต้อม ปภัสสโร จ.ร้อยเอ็ด, พระอาจารย์สุริยันต์ โฆสปัญโญ วัดป่าวังน้ำเย็น จ.มหาสารคาม เป็นต้น

พิธีพุทธาภิเษกดำเนินการไปนานหลายชั่วโมง หลวงพ่อมนูญชัย มนูญญพโล จึงได้ประกอบพิธีดับเทียนชัย พิธีการศักดิ์สิทธิ์จึงแล้วเสร็จสมบูรณ์ด้วยเจตนาการสร้างที่ดี พระเกจิคณาจารย์ที่ร่วมพิธีล้วนมีพุทธาคมที่แก่กล้า จึงมั่นใจได้ในความเข้มขลัง
ประสงค์ร่วมบุญ ติดต่อสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม
เชิด ขันตี ณ พล